直到1538年的九月，浓州守护代斋藤利良病死，但无子嗣位，身为美浓国守护的土岐赖艺，命令长井规秀入继，正式改名为斎藤利政，成为了浓州新任守护代。

而为了进一步巩固地位，斎藤利政于翌年，大肆扩充自己的稻叶山城，加强山城的防守力量，使其成为了当时的一座级坚城。

由于斎藤利政的力量不断的扩大，逐渐威胁到了主家土岐氏。1541年，土岐赖艺的重臣艺重起来反抗，但奈何斎藤利政当时早已广结周边诸族，使其根本就不可能有很大的作为，最终陷入了僵持的状态。这件事，最后由尾张国下四郡织田家家主－尾张国的大猫织田信秀、江州国守护佐佐木义秀及越前守护代朝仓义景出面作中介才达成和解，斎藤利政在常在寺出家，正式改名为道三入道才得以结束。

斎藤道三在事后意识到土岐一族将会是自己最大的阻碍，于是他开始逐步清除土岐氏的血脉，以毒杀、暗算的方式，将土岐赖艺的诸子、近族全部暗中杀害。

直到1542年，斎藤山城入道道三终于向自己的旧主土岐赖艺下手了。他起兵突攻主城大桑城，土岐赖艺由于毫无防范而被打败，并被迫与儿子土岐頼次逃往尾张国，投靠了尾张的大猫织田信秀。

从此之后，斋藤山城入道道三便被称为“美浓的蝮蛇”，令近邻的大名无不震畏。

总而言之，言而总之嘛，美浓国，尤其是斋藤、明智一脉，似乎是专门盛产乱世大反派的地方。就好像个个都是海对面的那个明国古时候的一个叫做魏延的大将转世一般，个个儿都脑后生有反骨！

先是斋藤山城入道道三这个号称“美浓的蝮蛇”的家伙，一生中最出名的就是当反骨仔！丫几乎是空手套白狼一般，从一个卖油商变成了一个国主，然后结局被反骨仔，而且是被自己的儿子反骨！

更别提之后的明智十兵卫光秀，这个历史上最著名的纵火狂、二五仔、反骨仔！