继前作设定，《虐杀原形2》依然设定在纽约市，由于之前爆发的灾难，这次的纽约市被称为零度纽约，根据感染程度不同被划分成三个区域。()曼哈顿是红se区域，已经被生化怪物占据。曼哈顿附近的岛屿为黄se区域。绿se区域是最安全的，这里的h私人武装带来的是一种别样的恐怖气氛。《虐杀原形2》主角已不再是1代的alex，而是新角sejamesheller，一名士兵，他要搞清楚敌人背后的计划，而且要杀死他的创造者（alex）。

虐杀原型2里面的主角是一个黑人，模样长得倒是有些威严，特别是两撇眉毛，显得格外的霸气。而虐杀原型一里面的亚瑟却有着一种怪异的美感，杀人都有一种艺术的味道。

相比较起来，轩辕擎天更加喜欢亚瑟这个角se，也就是虐杀原型一里面的主角。因为虐杀原型2的jamesheller大有一种黑人的共鸣之处，那就是没什么头脑，只知道一味的冲杀！