更可怕的是，纵然是滔滔海峡也无法阻挡瘟疫的传播，因为携带病菌的老鼠和跳蚤可以藏在船上渡海；而寒冬也只能暂时遏制瘟疫的威力，一旦到了春暖花开的时节，瘟疫就会再度死灰复燃。

为了逃避死亡，无助的欧洲人用尽了各种方法——可怜的医生们绞尽脑汁，根据中世纪可悲的医学常识，给患者服用了泻药、催吐剂，进行了放血和灌肠治疗，用烟熏房间，甚至学习传说中的女巫，把癞蛤蟆、童子尿、蝎子等等乱七八糟的玩意儿丢进锅里煮药汤……但结果不是毫无疗效，就是反而加速了死亡。

另一方面，虔诚的神职人员和信徒，也在用自己的方式对抗瘟疫——这些宗教狂热者认为是人类的堕落引来了神明的惩罚，于是就更加狂热地向上帝祈祷。他们在欧洲的每一座城镇里游行，用镶有铁尖的鞭子彼此鞭打，口里还哼唱着：“我有罪”……长期以来受到歧视的犹太人和吉普赛人，被疯狂的信徒们指认为魔鬼的化身、瘟疫的传播者，把他们成千上万地赶出家门活活烧死。而新一轮残忍的女巫狩猎运动，也在轰轰烈烈地展开，短短半年里就拷打死了数万名“疑似女巫”……但死亡还是不断地降临到人间。

由于在瘟疫之中死亡的人是如此之多，以至于活下来的人几乎还不够埋葬死者的。每一个欧洲人都被恐惧抓住了灵魂，不顾一切地想要远远地避开疾病和死亡。有些病人分明还没有死去，就已经被满脸恐惧的亲人们挖坑活埋，因为人们觉得他反正注定要病死，还是早早埋了为好，省得传染给自己……

更糟糕的是，跟西班牙的情况类似，欧洲一些国家的君王及其正统继承人，也在瘟疫之中猝然病死，从而引发了围绕继承权的内战，而战乱与瘟疫的同时爆发，又进一步增加了人们的恐慌情绪。宣扬末日即将降临，世界即将毁灭的神棍，一时间泛滥成灾，到处都有人受到蛊惑，不是绝望自杀，就是避入山林。

等到这一大堆各式各样五花八门的致命瘟疫，终于暂时告一段落之后，整个欧洲已经损失了三分之二以上的人口，只怕是连天堂都要被如此之多的灵魂给塞满了。

由于当时在人口聚集度越高的地方，卫生条件就越恶劣，而瘟疫爆发得也越厉害，于是很多有名的欧洲城市，瘟疫过后就成了荒无人烟的废城。而君王们在失去都城之后，其军事实力和统治能力也大打折扣，越来越压不住地方贵族——结果就是一些刚刚有了中央集权苗头的国家，再次趋向于分裂和瓦解。